La Unidad de Producción Celular de Salamanca es una estructura funcional que reúne las características requeridas legalmente para la fabricación de productos celulares de uso clínico bajo Normas de Correcta Fabricación (NCF). Se encuadra dentro del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca. La Unidad fue acreditada por la Agencia Española de Medicamentos y productos sanitarios en 2009 y en el año 2012 ha sido inspeccionada y recertificada para el cumplimiento de normativa de normas de correcta fabricación.
La actividad principal de la Unidad se centra en la fabricación de células mesenquimales, tanto autólogas como alogénicas, para su utilización en humanos, bien mediante ensayos clínicos o a través del programa de uso compasivo. Las indicaciones terapéuticas actuales se centran en el tratamiento de enfermos hematológicos y pacientes con distintas enfermedades osteoarticulares, vasculares, pulmonares y autoinmunes.
Cartera de servicios
La actividad de producción celular y control de calidad que se realiza actualmente en dicha sala es:
- Aislamiento y expansión de células madre mesenquimales (CSM) obtenidas de médula ósea para el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped de pacientes hematológicos, según ensayo clínico y PEI aprobado por la AGEMED.
- Ensayo clínico en fase I/II de tratamiento de EICH refractaria a primera línea de tratamiento con infusión secuencial de células mesenquimales alogénicas expandidas “in Vitro” número de EudraCT 2010-020947-11). Código: CSM/EICH2010. PEI 06-076.
- Aislamiento y expansión de células madre mesenquimales autólogas (CSM) obtenidas de médula ósea para el tratamiento de la discopatia intervertebral lumbar, según ensayo clínico y PEI aprobado por la AGEMED.
- Ensayo clínico en fase I/II prospectivo, abierto, no aleatorizado para el tratamiento de la discopatía degenerativa intervertebral lumbar mediante artrodesis posterolateral instrumentada y células madre mesenquimales autólogas. Número de EudraCT 2010-018335-17, código CSM/Fusión/2009. Número de PEI: 10-007
- Aislamiento y expansión de células madre mesenquimales autólogas (CSM) obtenidas de médula ósea para el tratamiento de la osteonecrosis de cabeza femoral, según ensayo clínico y PEI aprobado por la AGEMED.
- Ensayo clínico en fase I/II prospectivo, abierto, no aleatorizado de tratamiento de la osteonecrosis de la cabeza femoral mediante la administración de células mesenquimales autólogas. Número de EudraCT 2011-005258-70, código CSM/ON/2011.
- Aislamiento y expansión de células madre mesenquimales autólogas (CSM) obtenidas de médula ósea para el tratamiento de la artrosis de rodilla, según ensayo clínico y PEI aprobado por la AGEMED.
- Tratamiento de la artrosis mediante la inyección intra-articular de células madre mesenquimales de médula ósea, código CMM/ART, nº EudraCT 2009-017624-72. PEI (10-149).
- Aislamiento y expansión de células madre mesenquimales autólogas (CSM) obtenidas de lipoaspirado para el tratamiento de fistulas perianales, según ensayo clínico y PEI aprobado por la AGEMED.
- Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, comparativo y Add-on, en dos grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de las células madre autólogas derivadas del tejido adiposo, para el tratamiento de la patología perianal compleja en pacientes sin enfermedad inflamatoria intestinal
Se producen además células mesenquimales para los siguientes ensayos:
- Ensayo clínico de tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 autoinmune con células madre mesenquimales autóloga, código CMM/DM1, nº EudraCT: 2009-017228-24. PEI (10-149).
- Tratamiento de la fuga aérea postoperatoria tras resección pulmonar en pacientes de riesgo elevado, mediante la administración de células mesenquimales autólogas.
- Tratamiento de la Artrosis mediante la inyección intra-articular de Células Madre Mesenquimales de Médula Ósea y Plasma Rico en Factores de Crecimiento (PRGF)
- Tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática con células madre mesenquimales de médula ósea
- Tratamiento de las citopenias post-transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas mediante la administración de células mesenquimales
Además, en la Unidad de Producción Celular se están aislando y expandiendo células mesenquimales de médula ósea para su aplicación en enfermos hematológicos bajo el programa de uso compasivo, para el tratamiento de citopenias postrasplante, fallos de injerto, enfermedad injerto contra huésped entre otras complicaciones secundarias al alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
Asimismo, se realiza de forma habitual el procesamiento de unidades de cordón umbilical para su administración intraósea en el contexto del trasplante de progenitores de cordón umbilical.
Por último, también se seleccionan progenitores CD133+ para su utilización bajo el ensayo clínico en fase I/II prospectivo, abierto, no aleatorizado de angiogénesis terapéutica en pacientes diabéticos con isquemia crítica de miembros inferiores mediante administración de células CD133 positivas mobilizadas con G-CSF. Número de EudraCT 2008-000693-20.
La Unidad de producción Celular ha realizado el envío de unidades de células mesenquimales a distintos hospitales españoles para su utilización en enfermos hematológicos bajo el programa de uso compasivo.
Equipamiento y localización
La Unidad de Producción Celular está ubicada en el Hospital Universitario de Salamanca, edificio construido en el año 1975. Se sitúa en la planta semisótano, en la zona del Servicio de Transfusión, en un espacio remodelado en el año 2008. Está dividido en las siguientes zonas: distribuidor, vestuario sucio, vestuario limpio, zona de producción y zona de envasado, cuyas dimensiones en conjunto son de unos 40m2.
El acceso a la Unidad de Producción es restringido, mediante tarjeta personal existiendo registros de entrada. La comunicación del almacén/distribuidor con la sala de producción se realiza mediante doble SAS (entrada/salida de productos) y existen otros 2 SAS individuales que comunican la sala de producción con la de envasado y ésta con la de criopreservación. Existe un sistema de filtrado de aire y un diferencial de presiones entre las distintas zonas que se mantiene con un sistema de enclavamiento de puertas.
El almacenamiento de los materiales que no precisan control de temperatura se realiza en los armarios cerrados bajo llave, dispuestos a tal efecto en la zona contigua a la sala. Los reactivos que precisan control de temperatura se almacenan en las neveras, congeladores y en la estantería del distribuidor dentro de la Sala Blanca.
El sistema de tratamiento de aire se ha diseñado para asegurar una calidad del aire adecuada que cumpla los requisitos de las NCF, es decir un Grado B que se completa con un entorno A, proporcionado por campanas de flujo laminar, en las zonas de producción y envasado. La unidad de climatización instalada está preparada para vencer la pérdida de carga de los conductos de distribución de aire a todas las salas, así como para mantener la cascada de presiones previstas entre las mismas.
La cascada de presiones existente en las diferentes salas se muestra a continuación:
| Nombre de la sala | Presiones |
| Distribuidor/Almacén | +10±5 Pa |
| Vestuario Sucio | +20±5 Pa |
| Vestuario Limpio | +30±5 Pa |
| Zona Envasado | +40±5 Pa |
| Zona de Producción | +40±5 Pa |
La Unidad de Producción Celular tiene instalado un sistema de alarma (SAI) conectado a los diferenciales del cuadro de mandos. Si uno de los diferenciales “cae”, salta el sistema de alarma tanto auditiva como visual en el pasillo del Servicio de Transfusión y existe el correspondiente el procedimiento de actuación.
La Unidad cuenta con un Responsable Director Técnico, que a la vez ocupa el cargo de Responsable Técnico de Control de Calidad, un Responsable Técnico de Producción y tres técnicos de laboratorio.
Los equipos que posee la Unidad en sus instalaciones son los siguientes:
- Dos frigoríficos-congeladores
- Tres campanas de flujo laminar
- Dos centrífugas refrigeradas
- Tres Incubadores de CO2
- Un Microscopio invertido
- Dos tanques de nitrógeno líquido
- Un tanque de nitrógeno portatil
- Dos Bombas de vacío
- Un separador inmunomagnetico Clinimacs
- Un conector en estéril
- Dos selladores en estéril
- Una balanza de precisión
- Tres juegos de Pipetas
- Dos agitadores Macsmix tube rotator
- Tres contadores de partículas, dos para ambiente A y uno para B
- Un baño maría