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Convocatorias IBSAL

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El Equipo

  • Rocío Aller de la Fuente

    Hospital Clínico Universitario de Valladolid

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09 de junio de 2021

Esta es la decimoséptima entrega del Premio de Investigación Fundación Dr. Antoni Esteve, que concede 18.000 euros al mejor trabajo de farmacología publicado por un autor español en los últimos dos años en cualquiera de sus aspectos (diseño, síntesis, desarrollo galénico, evaluación clínica o de laboratorio, uso, etcétera).

En 2019, el grupo de la Dra. Sabio del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares publicaba en la revista Nature datos relevantes en torno a la implicación de la proteína p38gamma en el desarrollo del principal tipo de cáncer primario hepático. Se trata del carcinoma hepatocelular, que afecta a más de un millón de personas al año en todo el mundo y para el que actualmente se disponen de pocas opciones farmacológicas. Ahora, el tribunal internacional que cada dos años concede el Premio de Investigación Fundación Dr. Antoni Esteve ha considerado este artículo científico como la publicación farmacológica más importante publicada por un autor español entre 2019 y 2020. Antonia Tomás Loba, como primera autora del artículo, recibirá en nombre de todo el equipo que dirige Guadalupe Sabio este galardón en un acto de entrega que, por motivos sanitarios, se celebrará en otoño en las instalaciones del CNIC.

En el artículo p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis no solo descubren que la proteína p38gamma controla la división celular en el hígado, sino que también demuestran el efecto protector de su inhibición frente al cáncer hepático usando tanto modelos genéticos en los que se eliminaba la proteína como inhibidores químicos de la misma. “Tanto si faltaba esta proteína como si se bloqueaba su actividad con un fármaco, conseguimos retrasar el desarrollo del tumor en ratones”, señala Tomás-Loba. “Estos resultados podrían ser extrapolados a las personas ya que hemos visto que la p38gamma está aumentada en muestras humanas de pacientes con cáncer hepático”, explica Guadalupe Sabio, directora de este grupo de investigación del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares.

“Este hallazgo es de una gran importancia médica porque identifica a p38gamma como una diana farmacológica prometedora para el tratamiento del cáncer de hígado. Los resultados se obtuvieron utilizando una excelente combinación de enfoques farmacológicos y genéticos para estudiar el papel de p38gamma. El análisis se realizó utilizando tecnologías de vanguardia en biología celular y molecular, imágenes y biología computacional”, explica Sabine Werner, de la Escuela Politécnica Federal de Zúrich y miembro del jurado del Premio de Investigación Fundación Dr. Antoni Esteve junto a Xavier Guitart, del National Institute of Drug Abuse en Estados Unidos, y Fèlix Bosch, director de la Fundación Dr. Antoni Esteve.

“El estudio, por tanto, ofrece una contribución fundamental a nuestra comprensión de la progresión del ciclo celular en el hígado enfermo y en regeneración y abre nuevas vías para el tratamiento del cáncer de hígado”, concluye Sabine Werner.

Este equipo del CNIC lleva varios años estudiando esta familia de proteínas, las p38 quinasas, que se activan cuando las células sufren cualquier tipo de estrés. “Estudiando con detalle la estructura tridimensional de las proteínas observamos que una de ellas, la p38gamma, era muy similar a la de otro grupo de proteínas conocidas como CDKs. Estas últimas –apunta Sabio– se conocen desde hace tiempo por controlar la división celular y, por tanto, su alteración se ha asociado con el desarrollo del cáncer”.

En estudios en el laboratorio en colaboración con el grupo de Dr. Marcos Malumbres del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y Silvia Osuna, investigadora de la Universidad de Girona, profundizaron en estas similitudes con las CDKs. Así, vieron que un inhibidor conocido de la CDK2, también disminuye la actividad de la p38gamma. Utilizando la pirfenidona, un inhibidor de la p38gamma pero no de la CDK2, retrasaron el crecimiento de los tumores.

En colaboración con el Dr Miguel Marcos del Hospital Universitario de Salamanca, comprobaron que la cantidad de esta proteína en hígado aumenta con la fibrosis hepática en pacientes. Una condición que frecuentemente favorece el cáncer de hígado. “En el futuro se podría tratar este tipo de cáncer con algún medicamento que inhibiera específicamente a la p38gamma”, sugieren los investigadores. “La ventaja frente a otras vías es que nuestros resultados apuntan a que la inhibición de la p38gamma no afectaría a otros tejidos que están en constante proliferación como el intestino o el pelo”, añaden.

Los miembros del jurado internacional del Premio de Investigación Fundación Dr. Antoni Esteve también han querido reconocer con una mención honorífica el artículo publicado en 2019 en la revista Nature Metabolism por el grupo del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago y la Universidad de Santiago de Compostela, coordinado por Rubén Nogueiras y Luisa Seoane, y cuya primera firmante se encuentra ahora en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Cintia Folgueira. En él, descubren el mecanismo mediante el cual algunos fármacos utilizados para el tratamiento de otras enfermedades disminuyen también el peso corporal. Esta mención honorífica se suma al Premio de Investigación Fundación Dr. Antoni Esteve que ya recibió el equipo de Nogueiras en 2017 por demostrar la eficacia de un fármaco para la diabetes en la reducción de peso.

 

Más información: Fundación Dr. Antoni Esteve

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